Ulcerózní kolitida, vysilující zánětlivé onemocnění střev (IBD), může být spuštěna toxiny produkovanými běžnými bakteriemi nalezenými v kontaminované vodě. Nový výzkum z Nanjing University v Číně naznačuje, že vystavení těmto bakteriím vede ke zničení kritických imunitních buněk v tlustém střevě, což významně zvyšuje riziko rozvoje tohoto stavu. Tento objev by mohl změnit způsob, jakým léčíme a předcházíme ulcerózní kolitidě, která postihuje miliony lidí po celém světě.
Role makrofágů ve střevní imunitě
Ulcerózní kolitida je charakterizována chronickým zánětem tlustého střeva a konečníku, často se střídají období bez příznaků a těžké exacerbace. Přesné příčiny onemocnění zůstaly záhadou, i když částečně souvisí s autoimunitními reakcemi, genetikou a faktory prostředí. Vědci nyní věří, že makrofágy – imunitní buňky odpovědné za čištění trosek a regulaci zánětu – jsou klíčem k pochopení progrese onemocnění.
Makrofágy fungují jako strážci brány, vyvolávají poplach, když je potřeba zánět, ale také signalizují návrat ke klidu. Výzkum ukazuje, že pacienti s ulcerózní kolitidou mají v tkáni tlustého střeva výrazně méně makrofágů. Experimenty na myších potvrdily, že odstranění těchto buněk je učinilo náchylnějšími k rozvoji kolitidy, což naznačuje, že vyčerpání makrofágů přímo přispívá ke střevnímu zánětu.
Aerolysin: toxin v jádru problému
Kritická souvislost se objevila, když vědci identifikovali aerolysin, silný toxin produkovaný bakteriemi Aeromonas. Tento toxin selektivně zabíjí makrofágy, aniž by poškodil ostatní střevní buňky. Kmeny Aeromonas schopné produkovat aerolysin, nazývané MTB (makrofagotoxické bakterie), se často vyskytují v čerstvém a brakickém prostředí.
Když byly myši infikovány MTB, jejich náchylnost ke kolitidě se dramaticky zvýšila. Vypnutí genu odpovědného za produkci aerolyzinu nebo neutralizace toxinu protilátkami však tomuto efektu zabránila. Překvapivě byl toxin nalezen ve vzorcích stolice od 72 % pacientů s ulcerózní kolitidou ve srovnání s pouhými 12 % zdravých lidí.
Složitý vztah, ne jednoduchá příčina
Přestože jsou výsledky přesvědčivé, vědci zdůrazňují, že MTB není jedinou příčinou ulcerózní kolitidy. Zdá se, že onemocnění je mnohostranné, ovlivněné jak genetickou predispozicí, tak dalšími faktory prostředí. Někteří lidé mohou tolerovat MTB bez vzniku kolitidy a onemocnění se může objevit nezávisle na této bakteriální expozici.
“Přetrvávající MTB infekce může způsobit hypersenzitivní stav v tlustém střevě, ale to neznamená, že se u každého infikovaného člověka rozvine kolitida. Výskyt kolitidy v tomto kontextu nepochybně závisí na environmentálních a genetických faktorech,” vysvětluje Xuena Zhang, vedoucí výzkumnice této studie.
Budoucí léčba a rostoucí výskyt
Výzkum otevírá několik cest pro nové způsoby léčby, včetně neutralizace aerolyzinu pomocí léků, vývoje vakcín, které se zaměřují na toxin nebo bakterie, nebo pomocí fágové terapie k odstranění kmenů produkujících toxiny.
Martin Kriegel z Univerzitní nemocnice v Münsteru poznamenává, že spojení mezi MTB a kolitidou může být obzvláště silné v regionech, jako je Čína, kde jsou infekce MTB běžné. Vzhledem k rostoucímu celosvětovému výskytu IBD může být pochopení role faktorů životního prostředí, jako je MTB, rozhodující pro účinné strategie prevence.
Výsledky naznačují, že ulcerózní kolitida může více souviset s expozicí životního prostředí, než se dříve myslelo. K potvrzení souvislosti mezi MTB a onemocněním jsou zapotřebí další epidemiologické studie, ale současné důkazy ukazují na významný a potenciálně preventabilní faktor ve vývoji tohoto chronického zánětlivého stavu.
