Bahnbrechende Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass eine fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT) die Ergebnisse von Krebspatienten, die nicht auf Standard-Immuntherapiebehandlungen ansprechen, erheblich verbessern kann. Eine kleine klinische Studie mit Schwerpunkt auf Nierenkrebspatienten ergab, dass diejenigen, die Stuhltransplantationen von Personen erhielten, die erfolgreich auf Checkpoint-Inhibitoren angesprochen hatten, im Vergleich zu einer Placebogruppe eine längere Tumorstabilisierung und eine höhere Tumorschrumpfungsrate aufwiesen.
Die Darm-Krebs-Verbindung
Das Darmmikrobiom – die Gemeinschaft der im Verdauungssystem lebenden Bakterien – hat sich als entscheidender Faktor für den Erfolg der Krebsbehandlung erwiesen. Immuntherapeutika, sogenannte Checkpoint-Inhibitoren, verlassen sich auf das Immunsystem, um Krebszellen zu zerstören, aber diese Medikamente sind nicht universell wirksam. Studien deuten darauf hin, dass die Zusammensetzung der Darmbakterien die Immunfunktion direkt beeinflusst, was möglicherweise erklärt, warum manche Patienten darauf reagieren, andere jedoch nicht. Die Hypothese ist einfach: Eine Veränderung des Mikrobioms kann die Immunität stärken und die Fähigkeit des Körpers zur Krebsbekämpfung verbessern.
Testdetails und Ergebnisse
Forscher der Katholischen Universität des Heiligen Herzens in Rom, Italien, rekrutierten 45 Erwachsene mit Nierenkrebs, die sich bereits einer Behandlung mit Pembrolizumab und Axitinib unterzogen. Den Teilnehmern wurde nach dem Zufallsprinzip entweder eine Stuhltransplantation von einem Krebspatienten oder eine Kochsalzlösung (Placebo) zugeteilt, die über einen kleinen Schlauch in den Dickdarm verabreicht wurde. Nachfolgende Dosen wurden oral in Pillenform verabreicht.
Die Ergebnisse waren beeindruckend: In der FMT-Gruppe kam es im Durchschnitt zwei Jahre lang zu einer Tumorstabilisierung, im Vergleich zu nur neun Monaten in der Placebo-Gruppe. Bei mehr als der Hälfte der FMT-Empfänger schrumpften die Tumoren, im Vergleich zu etwa einem Drittel in der Placebo-Kohorte. Dies deutet darauf hin, dass FMT die Wirksamkeit der Immuntherapie deutlich verbessern kann.
Wie funktioniert es? Die Rolle von Darmbakterien
Die Analyse von Stuhlproben zeigt, dass FMT offenbar wichtige Bakterienarten einführt, insbesondere Blautia wexlerae, das kurzkettige Fettsäuren produziert, von denen bekannt ist, dass sie die Immunzellen gegen Krebs stimulieren. Die Transplantationen formten auch die bestehende Darmflora um, indem sie schädliche entzündliche Stämme von Escherichia coli reduzierten und gleichzeitig den Spiegel von Ruminococcus bromii erhöhten, einem weiteren Bakterium, das die Produktion nützlicher kurzkettiger Fettsäuren fördert.
Diese Ergebnisse stimmen mit anderen aktuellen Studien überein, darunter eine, die ähnliche FMT-bedingte Verbesserungen bei Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs zeigt. Diese wachsende Zahl an Beweisen deutet darauf hin, dass FMT gegen eine Reihe von Krebsarten wirksam sein könnte, die auf Checkpoint-Inhibitoren ansprechen, darunter Blasen- sowie Kopf- und Halskrebs.
Zukünftige Auswirkungen
Obwohl diese Studien vielversprechend sind, sind sie klein und bedürfen einer Bestätigung durch größere, randomisierte kontrollierte Studien. Die Forscher konzentrieren sich auch auf die Identifizierung der spezifischen Bakterienstämme, die für die therapeutischen Wirkungen verantwortlich sind, mit dem ultimativen Ziel, künstliche mikrobielle Proben für eine skalierbare Krebsbehandlung zu erstellen.
FMT stellt einen Paradigmenwechsel in unserer Herangehensweise an die Krebstherapie dar. Durch die Manipulation des Darmmikrobioms können Ärzte möglicherweise bald das volle Potenzial der Immuntherapie für ein breiteres Spektrum von Patienten erschließen.
