Baanbrekend onderzoek suggereert dat fecale microbiota-transplantatie (FMT) de resultaten aanzienlijk kan verbeteren voor kankerpatiënten die niet reageren op standaard immunotherapiebehandelingen. Een klein klinisch onderzoek gericht op nierkankerpatiënten onthulde dat degenen die stoelgangtransplantaties kregen van personen die met succes hadden gereageerd op checkpoint-remmers, een langere tumorstabilisatie en een hogere mate van tumorkrimp ervoeren vergeleken met een placebogroep.
Het verband tussen darmkanker en darmkanker
Het darmmicrobioom – de gemeenschap van bacteriën die in het spijsverteringsstelsel leven – is een cruciale factor gebleken voor het succes van de behandeling van kanker. Geneesmiddelen voor immunotherapie, controlepuntremmers genoemd, zijn afhankelijk van het immuunsysteem om kankercellen te vernietigen, maar deze medicijnen zijn niet universeel effectief. Studies suggereren dat de samenstelling van darmbacteriën rechtstreeks de immuunfunctie beïnvloedt, wat mogelijk verklaart waarom sommige patiënten reageren en andere niet. De hypothese is simpel: het veranderen van het microbioom kan de immuniteit versterken en het vermogen van het lichaam om kanker te bestrijden vergroten.
Proefdetails en resultaten
Onderzoekers van de Katholieke Universiteit van het Heilig Hart in Rome, Italië, hebben 45 volwassenen met nierkanker geïncludeerd die al een behandeling met pembrolizumab en axitinib ondergingen. Deelnemers werden willekeurig toegewezen aan een stoelgangtransplantatie van een kankerremissiepatiënt of een zoutoplossing (placebo) toegediend via een klein buisje in de dikke darm. Daaropvolgende doses werden oraal toegediend in pilvorm.
De resultaten waren opvallend: De FMT-groep ervoer gemiddeld twee jaar tumorstabilisatie, tegenover slechts negen maanden in de placebogroep. Meer dan de helft van de FMT-ontvangers zag hun tumoren krimpen, vergeleken met ongeveer een derde in het placebocohort. Dit suggereert dat FMT de effectiviteit van immunotherapie op betekenisvolle wijze kan verbeteren.
Hoe werkt het? De rol van darmbacteriën
Uit analyse van ontlastingsmonsters blijkt dat FMT belangrijke bacteriesoorten lijkt te introduceren, met name Blautia wexlerae, die vetzuren met een korte keten produceert waarvan bekend is dat ze immuuncellen tegen kanker stimuleren. De transplantaties gaven ook een nieuwe vorm aan de bestaande darmflora, waardoor schadelijke ontstekingsstammen van Escherichia coli werden verminderd, terwijl de niveaus van Ruminococcus bromii werden verhoogd, een andere bacterie die de productie van gunstige vetzuren met een korte keten bevordert.
Deze bevindingen komen overeen met andere recente onderzoeken, waaronder een onderzoek dat soortgelijke door FMT aangestuurde verbeteringen laat zien bij patiënten met niet-kleincellige longkanker. Deze groeiende hoeveelheid bewijs suggereert dat FMT effectief zou kunnen zijn tegen een reeks vormen van kanker die reageren op controlepuntremmers, waaronder blaas- en hoofd- en nekkanker.
Toekomstige implicaties
Hoewel veelbelovend, zijn deze onderzoeken klein en vereisen ze bevestiging door middel van grotere, gerandomiseerde, gecontroleerde onderzoeken. Onderzoekers richten zich ook op het identificeren van de specifieke bacteriestammen die verantwoordelijk zijn voor de therapeutische effecten, met als uiteindelijk doel het creëren van kunstmatige microbiële monsters voor een schaalbare kankerbehandeling.
FMT vertegenwoordigt een paradigmaverschuiving in de manier waarop we kankertherapie benaderen. Door het darmmicrobioom te manipuleren kunnen artsen binnenkort mogelijk het volledige potentieel van immunotherapie voor een breder scala aan patiënten ontsluiten.
