Язвенный колит, изнуряющее воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), может быть спровоцирован токсинами, производимыми обычными бактериями, обнаруженными в загрязненной воде. Новое исследование, проведенное в Нанкинском университете в Китае, предполагает, что воздействие этих бактерий приводит к уничтожению важнейших иммунных клеток в толстой кишке, что значительно повышает риск развития этого состояния. Это открытие может изменить наш подход к лечению и профилактике язвенного колита, которым страдают миллионы людей во всем мире.
Роль макрофагов в иммунитете кишечника
Язвенный колит характеризуется хроническим воспалением толстой и прямой кишки, часто чередующимся между периодами без симптомов и тяжелыми обострениями. Точные причины заболевания оставались загадкой, хотя частично связаны с аутоиммунными реакциями, генетикой и экологическими факторами. Исследователи теперь считают, что макрофаги — иммунные клетки, ответственные за очистку от мусора и регулирование воспаления, — являются ключом к пониманию прогрессирования заболевания.
Макрофаги действуют как привратники, поднимая тревогу, когда необходимо воспаление, но также сигнализируя о возврате к спокойствию. Исследования показывают, что у пациентов с язвенным колитом значительно меньше макрофагов в ткани толстой кишки. Эксперименты на мышах подтвердили, что устранение этих клеток сделало их более восприимчивыми к развитию колита, что позволяет предположить, что истощение макрофагов напрямую способствует воспалению кишечника.
Аэролизин: токсин в основе проблемы
Критическая связь появилась, когда исследователи идентифицировали аэролизин — мощный токсин, вырабатываемый бактериями Aeromonas. Этот токсин избирательно убивает макрофаги, не причиняя вреда другим клеткам кишечника. Штаммы Aeromonas, способные вырабатывать аэролизин, получившие название MTB (макрофаготоксичные бактерии), часто встречаются в пресной и солоноватой среде.
Когда мышей заразили MTB, их восприимчивость к колиту резко возросла. Однако отключение гена, ответственного за выработку аэролизина, или нейтрализация токсина антителами предотвратила этот эффект. Поразительно, но токсин был обнаружен в образцах стула 72% пациентов с язвенным колитом по сравнению всего с 12% здоровых людей.
Сложная взаимосвязь, а не простая причина
Хотя результаты убедительны, исследователи подчеркивают, что MTB не является единственной причиной язвенного колита. Заболевание кажется многогранным, на него влияют как генетическая предрасположенность, так и другие экологические факторы. Некоторые люди могут переносить MTB, не заболевая колитом, и болезнь может возникать независимо от этого бактериального воздействия.
«Постоянная инфекция MTB может вызвать гиперчувствительное состояние в толстой кишке, но это не означает, что каждый инфицированный человек заболеет колитом. Возникновение колита в этом контексте, несомненно, зависит от экологических и генетических факторов», — объясняет Сюэна Чжан, ведущий исследователь этого исследования.
Будущие методы лечения и растущая заболеваемость
Исследование открывает несколько путей для новых методов лечения, включая нейтрализацию аэролизина с помощью лекарств, разработку вакцин, нацеленных на токсин или бактерии, или использование фаговой терапии для устранения штаммов, производящих токсины.
Мартин Кригель из больницы Университета Мюнстера отмечает, что связь между MTB и колитом может быть особенно сильной в таких регионах, как Китай, где инфекции MTB распространены. Учитывая растущую глобальную заболеваемость ВЗК, понимание роли экологических факторов, таких как MTB, может быть решающим для эффективных стратегий профилактики.
Результаты показывают, что язвенный колит может быть более тесно связан с воздействием окружающей среды, чем считалось ранее. Необходимы дальнейшие эпидемиологические исследования для подтверждения связи между MTB и заболеванием, но имеющиеся данные указывают на значимый и потенциально предотвратимый фактор в развитии этого хронического воспалительного состояния.
