Виразковий коліт, виснажливе запальне захворювання кишечника (ВЗК), може бути спровоковано токсинами, що виробляються звичайними бактеріями, які знаходяться в забрудненій воді. Нове дослідження Нанкінського університету в Китаї показує, що вплив цих бактерій призводить до руйнування критичних імунних клітин у товстій кишці, що значно підвищує ризик розвитку цього захворювання. Це відкриття може змінити спосіб лікування та профілактики виразкового коліту, яким страждають мільйони людей у всьому світі.
Роль макрофагів у кишковому імунітеті
Виразковий коліт характеризується хронічним запаленням товстої та прямої кишки, яке часто чергується між безсимптомними періодами та важкими загостреннями. Точні причини захворювання залишаються загадкою, хоча вони частково пов’язані з аутоімунними реакціями, генетикою та факторами навколишнього середовища. Тепер дослідники вважають, що макрофаги — імунні клітини, відповідальні за очищення від сміття та регулювання запалення — є ключовими для розуміння прогресування хвороби.
Макрофаги діють як сторожі, піднімаючи тривогу, коли необхідно запалення, але також сигналізують про повернення до спокою. Дослідження показують, що пацієнти з виразковим колітом мають значно менше макрофагів у тканині товстої кишки. Експерименти на мишах підтвердили, що усунення цих клітин робить їх більш сприйнятливими до розвитку коліту, припускаючи, що виснаження макрофагів безпосередньо сприяє запаленню кишечника.
Аеролізин: токсин в основі проблеми
Важливий зв’язок виявився, коли дослідники ідентифікували аеролізин, потужний токсин, який виробляють бактерії Aeromonas. Цей токсин вибірково вбиває макрофаги, не завдаючи шкоди іншим клітинам кишечника. Штами Aeromonas, здатні виробляти аеролізин, звані MTB (макрофаготоксичні бактерії), часто зустрічаються в прісному та солонуватому середовищі.
Коли мишей інфікували MTB, їх сприйнятливість до коліту різко зросла. Однак відключення гена, відповідального за вироблення аеролізину, або нейтралізація токсину антитілами запобігли цьому ефекту. Дивовижно, але токсин був виявлений у зразках калу 72% пацієнтів з виразковим колітом, порівняно з лише 12% здорових людей.
Складні стосунки, а не проста справа
Хоча результати переконливі, дослідники підкреслюють, що MTB не є єдиною причиною виразкового коліту. Хвороба є багатогранною, на неї впливають як генетична схильність, так і інші фактори зовнішнього середовища. Деякі люди можуть переносити MTB без розвитку коліту, і хвороба може виникнути незалежно від цього бактеріального впливу.
“Стійка інфекція MTB може спричинити стан гіперчутливості товстої кишки, але це не означає, що кожна інфікована людина розвине коліт. Виникнення коліту в цьому контексті, безсумнівно, залежить від екологічних і генетичних факторів”, – пояснює Сюена Чжан, провідний дослідник цього дослідження.
Майбутнє лікування та зростання захворюваності
Дослідження відкриває кілька шляхів для нових методів лікування, включаючи нейтралізацію аеролізину за допомогою ліків, розробку вакцин, спрямованих на токсин або бактерії, або використання фагової терапії для усунення штамів, що продукують токсини.
Мартін Крігель з Університетської лікарні Мюнстера зазначає, що зв’язок між MTB та колітом може бути особливо сильним у таких регіонах, як Китай, де інфекції MTB поширені. Враховуючи зростання захворюваності на ЗЗК у всьому світі, розуміння ролі факторів навколишнього середовища, таких як MTB, може мати вирішальне значення для ефективних стратегій профілактики.
Результати свідчать про те, що виразковий коліт може бути більш тісно пов’язаний із впливом навколишнього середовища, ніж вважалося раніше. Потрібні подальші епідеміологічні дослідження, щоб підтвердити зв’язок між MTB та хворобою, але наявні дані вказують на значущий і потенційно попереджувальний фактор у розвитку цього хронічного запального стану.
