I composti naturali promettono molto.
Non sempre consegnano.
Un estratto vegetale potrebbe distruggere le cellule tumorali in una capsula di Petri, quindi uccidere i tessuti sani a dosi terapeutiche. La tossicità uccide lo sviluppo dei farmaci. Uccide la speranza.
I ricercatori dell’Università di Medicina di Wroclaw stanno cercando di separare il rumore dal segnale.
Non si sono limitati a chiedere se i composti uccidono le cellule del sarcoma. Hanno chiesto come li uccidono. E se il processo lascia intatte le cellule sane.
La risposta? Curcumina.
Nello specifico, la curcumina ha mostrato il miglior equilibrio tra attività antitumorale contro il fibrosarcoma e sicurezza per le cellule muscolari sane nei test di laboratorio.
Il centralino NF-kB
Qui tutto torna all’infiammazione.
Non del tipo che ti capita quando sbatti il dito del piede. Il tipo cellulare.
Lo studio si è concentrato sul percorso di segnalazione NF-κB. Consideratelo come un interruttore di controllo centrale. Decide se una cellula combatte l’infiammazione, sopravvive allo stress o altera il proprio metabolismo.
“NF-κB agisce come un interruttore centrale che integra i segnali di stress cellulare”, afferma la prof. Julita Kulblacka del Dipartimento di biologia molecolare e cellulare dell’Università di medicina di Wroclaw.
Le cellule tumorali dirottano questo sistema. Iperattivano NF-κB per sopravvivere a condizioni avverse. Anche le cellule sane lo usano. Quindi, un trattamento non può semplicemente bloccare l’interruttore. Lo deve regolamentare.
Spegnerlo del tutto? Faresti del male al paziente.
Continuare a farlo funzionare? Il cancro cresce.
Far morire di fame il cancro
Il team ha testato cinque composti:
- Curcumina (curcuma)
- Berberina (goldenseal, crespino)
- Biocanina A (trifoglio)
- Cucurbitacina E (cucurbitacee)
- CAPO (presente nella propoli)
Hanno guardato all’energia. Nello specifico dell’ATP.
Tutti e cinque i composti hanno danneggiato la funzione mitocondriale. Ciò limita la quantità di energia che la cella può generare.
Nelle cellule del fibrosarcoma (cancro), i livelli di ATP sono crollati. Il calo è stato dall’83% al 92%.
Nelle cellule muscolari sane? Il calo varia dal 23% al 73%.
Il divario è il punto.
Le cellule tumorali erano molto più sensibili alle interruzioni energetiche. Hanno perso la guerra energetica più velocemente.
I trattamenti hanno anche compromesso la mitofagia. Questo è il processo in cui le cellule riciclano i mitocondri danneggiati.
“La berberina, la cucurbitcina E e il CAPE hanno potenziato… la mitofagia. Combinato con la marcata riduzione dei livelli di ATG, ciò non indica una risposta protettiva”, spiega il Prof. Kulbacka. “Ma un meccanismo adattivo sopraffatto porta alla senescenza cellulare e alla morte”.
Fondamentalmente, le cellule tumorali hanno cercato di risolvere i loro problemi di alimentazione. Hanno fallito. Poi si sono fermati.
La senescenza come arma
L’obiettivo qui non è la necrosi immediata. È senescenza.
Le cellule senescenti sono vive. Ma non possono dividersi. Sono permanentemente bloccati in uno stato di “non accesso”.
I ricercatori volevano sapere quale composto costringesse la maggior parte delle cellule tumorali a raggiungere questo stato.
Ha vinto la curcumina.
Prima del trattamento, circa il 16,5% delle cellule del fibrosarcoma erano senescenti. Dopo l’esposizione alla curcumina, tale percentuale è balzata a oltre il 75%.
Gli altri composti? Hanno spinto la percentuale a oltre il 66%.
La curcumina non ha solo fermato la divisione. Lo ha fatto in modo aggressivo.
Le cellule muscolari sane non hanno reagito così fortemente. Ciò suggerisce la selettività. Il composto ha colpito più duramente le cellule cattive rispetto a quelle buone.
I test di vitalità cellulare lo hanno confermato.
La curcumina e il CAPE erano gli agenti più selettivi. La curcumina, tuttavia, combinava tale selettività con la massima induzione di senescenza.
“La curcumina ha dimostrato il profilo più equilibrato”, osserva Kulbacka.
Sicurezza nelle larve di tarma della cera
I risultati di laboratorio significano poco senza dati sulla sicurezza.
Il team ha utilizzato le larve della falena della cera maggiore (Galleria mellonella ) come modello di tossicità. È un proxy comune per lo screening della sicurezza dei mammiferi.
I risultati sono stati duri.
La curcumina e la berberina sono sopravvissute bene. Bassa tossicità. Alta tolleranza.
CAPE e cucurbitacina E? Tassi di mortalità più elevati nelle larve.
Biocanina A? Il peggior delinquente. Il più tossico del gruppo.
Questo è importante perché la potenza antitumorale è solo metà della battaglia. Un farmaco che uccide il sarcoma ma uccide anche il paziente non è un farmaco. È un pericolo.
La curcumina è rimasta nella zona sicura. Anche la berberina lo ha fatto, anche se i suoi effetti sui mitocondri muscolari sani necessitano di un esame più approfondito.
Il verdetto sugli agenti antitumorali naturali
Non buttare ancora la curcuma.
Questo studio non dimostra che la curcumina tratta il sarcoma negli esseri umani.
Gli esperimenti hanno utilizzato linee cellulari animali. I test di tossicità hanno utilizzato larve. Questi sono passi fondamentali, non destinazioni finali.
“Il prossimo passo è valutare questi composti in modelli in vivo più avanzati”, afferma Kulbacka. “Migliore comprensione dei loro meccanismi d’azione. Dosaggio ottimale. Metodi di somministrazione.”
Non siamo lì.
Ma siamo più vicini.
I dati confermano che giudicare i composti naturali in base al solo potere antitumorale è un errore. Sono necessari dati sulla sicurezza dei tessuti sani. Hai bisogno di dati a livello di organismo.
La curcumina offre un percorso. Interrompe l’energia mitocondriale nelle cellule tumorali risparmiando quelle sane. Forza la senescenza. Non uccide l’host.
È una cura? No.
È promettente? SÌ.
Gli altri composti hanno mostrato compromessi di tossicità che ne limitano il potenziale. La biocanina A era troppo tossica. CAPE e cucurbiticina E hanno ucciso più larve.
La curcumina rimane la migliore.
Non è perfetto. I metodi di consegna necessitano di lavoro. Il dosaggio necessita di definizione.
Ma la biologia regge.
Le cellule tumorali perdono energia. Rimangono bloccati. Muoiono o smettono di dividersi.
Le cellule sane continuano a funzionare.
Per ora, questo è il meglio che abbiamo da questo lotto. Ed è molto meglio di niente.
